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肝癌新药联合治疗成趋势

来源:国际肝病 日期:2019-09-02 11:01;作者:国际肝病    

  原文标题:APPLE2019丨Abou-alfa G. 教授:肝癌新药联合治疗成趋势,细胞治疗或为下一研究方向
 
  编者按:2019年8月29~31日,第十届亚太原发性肝癌专家会议 (Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert,简称APPLE)在日本札幌隆重举行。会议旨在促进亚太地区肝癌管理的发展和教育,增强学术交流,并促进在肝癌领域达成共识。本刊特邀美国纪念-斯隆凯特林癌症中心Ghassan Abou-alfa教授针对肝细胞癌(HCC)治疗的相关话题进行了精彩分析。
 
  《国际肝病》:请您谈一谈PD-1/PD-L1抑制剂在肝癌领域的最新进展?
 
  Abou-alfa教授:近年来,免疫检查点抑制剂(Checkpoint inhibitors)在肝癌的治疗中取得了一定的进展,其中PD-1单抗 nivolumab和pembrolizumab是其代表性药物。相关临床研究(I/II期)结果显示,此两种PD-1单抗可使肝癌患者的治疗有效率达到15%,并且更重要的是,其治疗反应持续的时间较长。正是基于以上研究,美国FDA批准了PD-1单抗 nivolumab和pembrolizumab作为肝癌的二线治疗。但同时令人遗憾的是,在2019年ASCO会议上公布的一项III期研究显示,pembrolizumab组与安慰剂组的比较结果是阴性的,在改善患者的生存方面并无获益。接下来,我们将在肝癌一线治疗中来比较nivolumab与索拉非尼的优劣性。
 
  《国际肝病》:在PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物的联合治疗方面有哪些最新成果?
 
  Abou-alfa教授:若PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗效果不佳时,可考虑联合治疗。主要有两种方式:①通过联合CTLA-4抑制剂(另外一种免疫检查点抑制剂)来进一步增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。例如在HIMALAYA研究中,采用durvalumab与tremelimumab的联合方案来治疗肝癌患者,我们期待该研究的结果。②可考虑PD-1/PD-L1抑制剂与其他信号传导通路的抑制剂进行联合,例如TKI药物或VEGF抑制剂。目前,atezolizumab与bevacizumab、lenvatinib与pembrolizumab的联合方案已经应用于肝癌的临床试验中,现在其III期研究的结果尚未公布,但初期的数据显示atezolizumab与bevacizumab的联合方案具有令人鼓舞的疗效,我们期待其最终研究结果的公布。
 
  《国际肝病》:免疫治疗在肝癌的辅助治疗中的价值?
 
  Abou-alfa教授: PD-1/PD-L1抑制剂治疗并非对所有肝癌患者均有效,部分患者在应用后疗效很差或治疗失败,也有部分患者在肿瘤微环境改变后也可能疗效锐减。相关研究表明PD-1/PD-L1抑制剂也可应用于肝癌的辅助治疗中,例如在一项研究中,将动脉化疗栓塞(TACE)与nivolumab进行联合,旨在探讨nivolumab能否增强TACE对肝癌患者的疗效。以往,我们可能更多的关注PD-1/PD-L1在肝癌全身治疗中的疗效,但事实上,在术后或局部治疗的辅助/新辅助治疗中亦有价值。
 
  《国际肝病》:请您总结一下肝癌领域的新药进展?
 
  Abou-alfa教授:肝癌领域的新药进展极为显著,并且新药为肝癌患者带来了诸多获益。在短短3年内,肝癌的靶向药物从1种增加至7种,其中,lenvatinib已经批准用于肝癌的一线治疗且疗效良好,而cabozantinib则用于肝癌的二线治疗。此外,免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的价值也正在研究探索中,我们已经确定其对于肝癌患者有效,但如何正确应用仍需进一步探索。在当前,新药联合方案是研究的热点之一,例如HIMALAYA研究中将durvalumab与tremelimumab进行联合,另有研究将免疫检查点抑制剂与TKI或VEGF抑制剂进行联合(如atezolizumab与bevacizumab)等等。然而,未来的肝癌治疗可能需要转换方向,例如 CAR-T疗法在肝癌治疗中表现出巨大潜力。
 
  (来源:《国际肝病》编辑部)

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