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张珉教授:免疫联合策略预防肝癌复发转移的前景

来源:国际肝病网 日期:2019-09-21 11:04;作者:张珉    

编者按:近年来,有关肝癌免疫联合治疗的临床研究进展是相关的专家学者们关注的热点话题。在第22届全国临床肿瘤大会暨2019年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会举办前,本刊特邀浙江大学医学院附属第一医院张珉教授与我们分享免疫联合治疗领域最新、最热的临床研究成果,带我们了解免疫联合策略预防肝癌复发转移的前景。

张珉教授

《国际肝病》:肝癌术后复发可影响患者的远期存活率,与肿瘤复发相关的危险因素有哪些?从哪些方面入手可有效防止肝癌的复发及转移?

张珉教授:目前针对肝癌的根治方法包括:手术切除、肝移植及射频消融等。在肝癌治疗领域摆在临床医生面前最大的难题是肝癌的转移及复发。肝癌是特殊的恶性肿瘤,我国大部分的肝癌患者具有慢性乙型肝炎及肝硬化背景。肝癌复发,这里既包括在原发病灶上的肿瘤复发,又包括在基础肝病之上再次出现新发病灶。

肝癌术后复发的危险因素较多,除肝癌系恶性肿瘤本身具有侵袭转移复发的潜能外,其他譬如外科手术可导致肝脏的损伤及再生,此过程中所释放的某些细胞因子可能导致肝癌的复发。此外,HBV的慢性感染也是肝癌复发的原因。

肝癌复发转移的防治,一方面,从外科的角度要对手术操作技术进行严格要求;另一方面,术后联合辅助措施,如HBV感染的肝癌患者围手术期需要抗HBV治疗,防止病毒复发。一旦出现了肿瘤复发,目前有TACE治疗,化疗、靶向治疗、免疫治疗等方法。

《国际肝病》:对于不可切除或晚期肝癌,2019年8月28日在日本召开的APPLE会议上报道了一项关于Atezolizumab+贝伐珠单抗联合治疗的Ib期临床研究(GO30140),这也是血管靶向药物联合免疫治疗迄今公布的最大样本量的数据。您对于此项研究如何评价,研究又具有怎样的临床意义?

张珉教授:个人认为此项研究结果让人耳目一新。理论上,Atezolizumab+贝伐珠单抗的联合具有“1+1>2”的协同增效的机制基础,一方面改善了肿瘤的免疫微环境,另一方面减少血管新生引起的肝癌复发转移。该项临床研究结果中,通过mRECIST标准评估的ORR达到了39%,OS可达到17.1个月。这项Ib期研究中的数据让人感到欣喜,我们也期待能够进一步扩大患者样本,在之后的III期临床研究中获得更好的数据,从而造福于广大的肝癌患者。

《国际肝病》:您认为免疫联合治疗在实践中能否作为预防肝癌转移及复发的策略?

张珉教授:个人认为免疫联合治疗在实践中作为预防肝癌转移及复发的策略完全是可能的。肝癌的治疗不外乎两个治疗机制:一是直接针对肿瘤治疗,包括外科切除、微波、射频、TACE等都是直接针对肿瘤的治疗;二是尽量改变肿瘤生存的微环境或改造肿瘤细胞,这方面如免疫检查点抑制剂药物即通过改变免疫微环境来达到杀伤肿瘤的效果。如前所述,从理论上讲,分子靶向药物可用于改善肿瘤的血管微环境,免疫检查点抑制剂与靶向药物的联合可进一步改善免疫微环境,从而不利于肿瘤细胞存活,增强疗效。在本届APPLE会议上报道的Atezolizumab+贝伐珠单抗联合应用具有令人欣喜的早期临床研究结果,显示出对于改善患者预后及延缓患者复发具有积极的作用。

当然,免疫联合治疗药物的不良反应也是临床上需要关注的问题,它影响着药物的临床应用及发展。在此次大会上,我们很欣喜地看到,Atezolizumab+贝伐珠单抗的联合不仅提高了治疗的缓解率,同时不良事件整体可控,相信为药物进一步的临床研究提供了新思路,同时也为医患增加了新的治疗选择。

根据最新的2019年CSCO大会日程显示,9月21日下午将有GO30140 armA的更多数据公布,敬请期待。

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